حقق العلماء تقدما في فهم كيفية تطور مرض الزهايمر، ويمكن أن يكون الدواء الذي تم التوصل إليه منذ عقود هو المفتاح لوقف هذه الحالة في مساراتها.
ومن الثابت أن مرض الزهايمر يتميز بتراكم البروتينات السامة في الدماغ.
الآن، حدد العلماء في جامعة نورث وسترن متى وأين تتراكم هذه البروتينات، ويقولون إن الدواء الموجود بالفعل في السوق يمكن أن يمنع التراكم الخطير.
وبتحليل النماذج الحيوانية والخلايا العصبية البشرية وأنسجة المخ من المرضى المعرضين للخطر الشديد، وجد فريق البحث في جامعة نورث وسترن أن البروتين السام أميلويد بيتا 42 يتجمع داخل الحويصلات المشبكية، وهي الأكياس الصغيرة التي تخزن الناقلات العصبية.
عندما طبق العلماء ليفيتيراسيتام – وهو دواء رخيص مضاد للنوبات يُباع في المقام الأول تحت الاسم التجاري كيبرا – على الخلايا العصبية الحيوانية والبشرية، منع الدواء تلك الخلايا العصبية من تكوين أميلويد بيتا 42.
وقال مؤلف الدراسة جيفري سافاس، الأستاذ المساعد في علم الأعصاب السلوكي في كلية فاينبرج للطب بجامعة نورث وسترن: “في حين أن العديد من أدوية الزهايمر الموجودة حاليًا في السوق تمت الموافقة عليها لإزالة لويحات الأميلويد الموجودة، فقد حددنا هذه الآلية التي تمنع إنتاج ببتيدات أميلويد بيتا 42 ولويحات الأميلويد”.
وتابع: “لقد كشفت نتائجنا الجديدة عن بيولوجيا جديدة بينما فتحت أيضًا الأبواب أمام أهداف دوائية جديدة”.
مرض الزهايمر هو الشكل الأكثر شيوعا من الخرف، والذي يتميز بانخفاض في الذاكرة والتفكير والتعلم. ويعيش ما يقرب من 7 ملايين أمريكي مع الخرف، لكن الباحثين يقولون إن الملايين من المحتمل أن يعانون من أعراض الخرف ولكن لا يوجد تشخيص رسمي.
واحدة من كل 5 نساء و1 من كل 10 رجال يبلغون من العمر 45 عامًا أو أكثر سيصابون بمرض الزهايمر في حياتهم.
مفتاح هذا البحث الجديد هو اكتشاف الفريق لبروتين الأميلويد (APP)، الذي يلعب دورًا حاسمًا في تكوين المشابك العصبية وتطور الدماغ.
يمكن أن تؤدي معالجة APP غير الطبيعية إلى إنتاج الدماغ لببتيدات أميلويد بيتا، والتي تساهم في تطور مرض الزهايمر. ومع ذلك، وجد الباحثون أن ليفيتيراسيتام يمكّن APP من التحويل من المسارات التي تنتج الأميلويد بيتا 42.
وقال سافاس: “في الثلاثينيات والأربعينيات والخمسينيات من عمرنا، تكون أدمغتنا قادرة بشكل عام على توجيه البروتينات بعيدًا عن المسارات الضارة”.
“مع تقدمنا في السن، تضعف تلك القدرة الوقائية تدريجيًا. في أدمغة الأشخاص الذين يصابون بمرض الزهايمر، تنحرف الكثير من الخلايا العصبية، وذلك عندما يتم إنتاج أميلويد بيتا 42. وبعد ذلك تاو (أو “التشابك”)، ثم الخلايا الميتة، ثم الخرف، ثم التهاب العصب – وبعد ذلك يكون الأوان قد فات”.
قام سافاس وفريقه بتحليل التجارب السريرية البشرية ووجدوا أن مرضى الزهايمر الذين تناولوا ليفيتيراسيتام شهدوا تأخيرًا كبيرًا بين تشخيص الخرف والوفاة.
وقال سافاس: “على الرغم من أن حجم التغيير كان صغيراً (على نطاق بضع سنوات)، فإن هذا التحليل يدعم التأثير الإيجابي للليفيتيراسيتام لإبطاء تطور مرض الزهايمر”.
وقال إنه لمنع ظهور أعراض مرض الزهايمر، سيحتاج الأفراد المعرضون لمخاطر عالية إلى بدء بروتوكول ليفيتيراسيتام “في وقت مبكر جدًا جدًا”، لمدة تصل إلى 20 عامًا قبل أن يتمكن الاختبار الحالي من التقاط مستويات مرتفعة بشكل طفيف من أميلويد بيتا 42.
وأوضح سافاس: “لا يمكنك أن تأخذ هذا عندما تكون مصابًا بالفعل بالخرف، لأن الدماغ قد خضع بالفعل لعدد من التغييرات التي لا رجعة فيها والكثير من موت الخلايا”.
نظرًا للطبيعة الوقائية، وليس العلاجية، لهذا العلاج، سيحاول سافاس وفريقه بعد ذلك تحديد المرضى الذين يعانون من أشكال وراثية نادرة من مرض الزهايمر، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من متلازمة داون.
وفقًا لسافاس، فإن أكثر من 95% من المرضى الذين يعانون من متلازمة داون سيصابون بمرض الزهايمر المبكر عند سن الأربعين.
من خلال دراسة مرضى متلازمة داون الذين ماتوا في العشرينات والثلاثينات من عمرهم، لاحظ سافاس أن أدمغتهم تظهر تغيرات أولية مبكرة.
وقال: “هذا ما نسميه المرحلة المتناقضة لمرض الزهايمر، وهي أنه قبل فقدان المشابك العصبية وظهور الخرف، فإن أول ما يحدث هو تراكم البروتينات قبل المشبكي”.
وتابع: “من الممكن أنك إذا بدأت بإعطاء هؤلاء المرضى عقار ليفيتيراسيتام في سنوات المراهقة، فقد يكون له في الواقع فائدة علاجية وقائية”.
وعلى الرغم من النتائج الواعدة التي توصل إليها الفريق، يؤكد سافاس أن عقار ليفيتيراسيتام “ليس مثاليا”.
العيب الرئيسي للدواء هو أنه يتحلل بسرعة في الجسم. على هذا النحو، يقوم سافاس وآخرون بتطوير نسخة محسنة وطويلة الأمد من شأنها تضخيم قدرتها على منع إنتاج اللويحات الضارة.
