أظهرت تجربة سريرية أن العلاج بالخلايا التائية CAR-T قد يؤدي إلى تقليص أورام الدماغ والحبل الشوكي العدوانية لدى المرضى الصغار.
أظهر نهج جديد لعلاج أورام الدماغ والحبل الشوكي القاتلة لدى الشباب نتائج واعدة بما في ذلك التحسينات السريرية ومغفرة محتملة في تجربة بشرية حديثة.
واختبر باحثون من جامعة ستانفورد، الذين أجروا التجربة، سلامة وفوائد استخدام العلاج بالخلايا التائية CAR-T لاستهداف سرطانات الدماغ والعمود الفقري القاتلة لدى الأطفال.
تعتبر الأورام الدبقية المنتشرة في خط الوسط، والتي تؤثر في المقام الأول على الأطفال والشباب، من بين أكثر أشكال السرطان عدوانية حيث يبلغ متوسط فترة البقاء على قيد الحياة حوالي عام واحد.
ومن بين 11 مشاركًا شاركوا في التجربة الأخيرة، أظهر تسعة منهم تحسنًا سريريًا ملحوظًا، بما في ذلك أربعة تقلصت أورامهم بنسبة 52 إلى 100 في المائة.
وقد حقق أحد المشاركين على وجه الخصوص، والذي كان مصابًا بالورم الدبقي الجسري الداخلي المنتشر (DIPG)، وهو سرطان شرس بمعدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات أقل من واحد في المائة، استجابة كاملة، مع عدم وجود ورم يمكن اكتشافه عن طريق عمليات المسح حتى الآن.
ومع ذلك، حتى في ضوء النتائج الواعدة، لا يزال يعتبر “من السابق لأوانه القول ما إذا كان قد شفي”.
وقالت الدكتورة ميشيل مونجي، المؤلفة الرئيسية للتجربة وأستاذة علم الأعصاب في جامعة ستانفورد للطب، في بيان: “هذا مرض مميت عالميًا، وقد وجدنا له علاجًا يمكن أن يسبب تراجعًا كبيرًا للورم وتحسينات سريرية”.
“على الرغم من أنه لا يزال هناك طريق طويل لنقطعه لمعرفة كيفية تحسين ذلك لكل مريض، إلا أنه من المثير جدًا أن يحصل مريض واحد على استجابة كاملة. وأضافت: “آمل أن يكون قد شفي”.
كيف يعمل العلاج الجديد لسرطان الدماغ؟
وجد باحثو الطب بجامعة ستانفورد في عام 2018 أن بعض أشكال الخلايا السرطانية العدوانية في الدماغ والحبل الشوكي تنتج مستويات عالية من علامة سطحية تسمى GD2.
ثم تابعوا لإظهار أن استخدام خلايا CAR-T التي تستهدف GD2 يمكن أن يقضي على السرطان في النماذج الحيوانية.
ثم تطورت الدراسة إلى تجربة سريرية بشرية، والتي لا تزال مستمرة. يتم تطوير الخلايا التائية لمستقبل المستضد الخيميري، أو خلايا CAR-T، عن طريق استخراج الخلايا التائية للمريض وتعديلها وراثيًا لاستهداف علامة جزيئية محددة موجودة في الخلايا السرطانية.
يتم بعد ذلك حقن هذه الخلايا المهندسة مرة أخرى في جسم المريض، حيث تبدأ الاستجابة المناعية لمهاجمة السرطان.
تمت الموافقة على العلاج بالخلايا التائية CAR-T سابقًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج سرطانات الدم.
“الطريق إلى الأمام”
نُشرت النتائج الأولية التي توصل إليها 11 مشاركًا في التجربة مؤخرًا في مجلة Nature.
قدمت التجربة دليلاً على أن العلاج بالخلايا CAR-T ساعد في علاج الأعراض الشديدة الناجمة عن الأورام، بما في ذلك الإعاقات الكبيرة التي تتطور مع تقدم المرض.
“أعتقد أن هناك إمكانات هائلة. “لقد لاحظنا بالفعل استجابات مذهلة لعلاجات خلايا CAR T في كل من سرطانات الدماغ لدى الأطفال والبالغين، وهي أخبار ممتازة بالنظر إلى مدى صعوبة علاج هذه الأورام،” الدكتور ستيفن باجلي، أستاذ مساعد في أمراض الدم والأورام وجراحة الأعصاب في جامعة كاليفورنيا. وقالت جامعة بنسلفانيا ليورونيوز هيلث.
ومع ذلك، أشار باجلي، الذي لم يشارك في الدراسة، إلى أن أحد القيود الرئيسية للعلاج هو أنه ليس “فعالاً بشكل موحد” وأن أورام بعض المرضى لا يمكنها الاستجابة لهذه العلاجات، بينما يعاني آخرون من “تأثير ملحوظ”. الردود”.
وقال: “ما زلنا لا نعرف ما يكفي عن العوامل التي تتنبأ بالنجاح”.
وفي التجربة الأخيرة، تسبب العلاج في بعض الآثار الجانبية مثل الحمى وانخفاض ضغط الدم، فضلا عن آثار جانبية عصبية بسبب الالتهاب داخل الورم.
وأوضح باجلي أيضًا أن “السمية” هي إحدى القيود الرئيسية الحالية لهذا العلاج.
وقال: “ترتبط معظم هذه المنتجات بالسمية العصبية المرتبطة بالتهاب الدماغ الناجم عن العلاج”، مضيفًا أنهم بحاجة إلى تطوير استراتيجيات للتخفيف من المخاطر وعلاجها عند حدوثها.
“ومع ذلك، أعتقد أننا كمجال، بما في ذلك مرضانا، على استعداد لتحمل بعض السمية العابرة طالما أن هناك فائدة سريرية ذات معنى في النهاية الخلفية”.
وكان متوسط البقاء على قيد الحياة بين المشاركين 20.6 شهرًا (1.7 سنة) بعد التشخيص.
أحد المشاركين، درو، بقي على قيد الحياة بعد أربع سنوات من التشخيص وأصبح أول من حقق استجابة كاملة للعلاج.
كما أعطت حالته الأمل للباحثين بأن هذا النهج قد يوفر علاجًا قابلاً للتطبيق لسرطانات الدماغ العدوانية لدى الشباب.
في الوقت الحالي، يركز الباحثون على فهم العوامل التي ميزت المشاركين بأفضل النتائج، ويستمرون في تحسين العلاج مع تسجيل مشاركين إضافيين في التجربة.
وقال الدكتور كريستال ماكال، أستاذ طب الأطفال والطب في جامعة ستانفورد، في بيان: “على الرغم من أن هذه التجربة تمثل تقدماً، إلا أنه لا يزال أمامنا عمل يتعين علينا القيام به لتقليل سمية العلاج وتعزيز الفائدة للمرضى. الطريق إلى الأمام”.
وأضاف باجلي: “مهمتنا كمجال في هذه المرحلة هي تحسين هذه العلاجات – نريد زيادة نسبة المرضى الذين يستجيبون بشكل إيجابي وجعل الاستجابات أكثر استدامة”.
“أعتقد أننا نحرز تقدمًا على هذه الجبهات، وأرى احتمالًا قويًا لاعتماد علاجات الخلايا التائية CAR للاستخدام في سرطانات الدماغ خلال السنوات الخمس إلى العشر القادمة، وربما قبل ذلك اعتمادًا على كيفية سير الأمور”. قال.
