يكتشف العلماء الدواء الذي يزيل تقريبًا الكوليسترول المخفي أن تغييرات نمط الحياة لا يمكن أن تلمس

اكتشف الباحثون دواء تجريبي يقلل بشكل كبير من جسيم يشبه الكوليسترول الذي يمكن أن يزيد من خطر النوبات القلبية والسكتات الدماغية.

كثير من الأميركيين غير مدركين أن مستويات مرتفعة من هذا الجسيم – المعروف باسم البروتين الدهني (A) أو LP (A) – يتم توزيعهم في دمهم.

لا يمكن تعديل LP (A) المرتفعة مع تغييرات نمط الحياة ، وقد أطلق عليها اسم “واحدة من آخر الحدود التي لا يمكن علاجها من مخاطر القلب والأوعية الدموية” من قبل كليفلاند كلينك ، الذي قاد الدراسة.

أكد هذا البحث الجديد النتائج السابقة التي توضح أن الدواء التجريبي – Lepodisiran ، الذي صنعه إيلي ليلي ، الذي قام بتمويل الدراسة – يمكنه “إسكات” الجين الرئيسي المسؤول عن توليف LP (A).

(العلاجات الجينية التجريبية الأخرى مع آلية عمل مماثلة هي أيضا في التطور ، وفقا ل Cleveland Clinic.)

تم نشر النتائج في مجلة نيو إنجلاند للطب وتم تقديمها أيضًا في الاجتماع السنوي للكلية الأمريكية لأمراض القلب في 30 مارس.

ماذا تعرف عن LP (أ)

ترتفع مستويات البروتين الدهني (A) في حوالي 20-25 ٪ من الأشخاص في جميع أنحاء العالم ، وفقًا لجمعية القلب الأمريكية.

هذا يعادل حوالي 64 مليون شخص في الولايات المتحدة و 1.4 مليار شخص على مستوى العالم.

يشارك LP (A) أوجه التشابه مع بروتين دهني آخر يستهدفه الأطباء لتقليل خطر الإصابة بأمراض القلب ، والمعروفة باسم البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)-وغالبًا ما يشار إليه باسم “الكوليسترول السيئ”.

لكن البروتين الدهني (A) أكثر عرضة لتراكم البلاك والجلطات في الشرايين من LDL ، وفقًا للمؤلف الرئيسي ستيفن نيسن ، MD ، كبير الموظفين الأكاديميين في معهد القلب والصدر في كليفلاند كلينك.

“البروتين الدهني (أ) هو عامل خطر مستقل لأمراض القلب التي تحددها إلى حد كبير علم الوراثة – أي أنها موروثة” ، أضاف الدكتور ديباك ل. بهات ، مدير مستشفى جبل سيناء فستر هارت وأستاذ في طب القلب والأوعية الدموية في كلية الطب في جبل سيناء في نيويورك ، (لم يكن جزءًا من الدراسة.)

يتم تحديد LP (A) في المقام الأول عن طريق الاختلافات في جين واحد ، في حين تتأثر مستويات الكوليسترول LDL بجينات متعددة.

“هذا فرق كبير للغاية ، ولديه LDL مكون بيئي أكبر بكثير” ، أشار نيسن.

“LP (A) هو عامل خطر مستقل لأمراض القلب التي يتم تحديدها إلى حد كبير من قبل الوراثة.”

يقول الخبراء إن النظام الغذائي والتمرين وفقدان الوزن يمكن أن يساعد في تقليل مستويات LDL ، لكن ليس له تأثير على مستويات LP (A).

وعلى عكس LDL ، والتي يمكن تقليلها بأدوية مثل الستاتين ، لا يوجد حاليًا علاجات عقاقير معتمدة تنخفض LP (A).

“لا يوجد العلاج الدوائي المعتمد للبروتين الدهني (أ) من قبل السلطات التنظيمية في أي بلد في العالم” ، أكد نيسن.

تصميم الدراسة

أجرى الباحثون تجربة سريرية لـ 320 فردًا من الأرجنتين والصين والدنمارك وألمانيا واليابان والمكسيك وهولندا ورومانيا وإسبانيا والولايات المتحدة من 11 نوفمبر 2022 إلى 17 أبريل 2023.

تم تعيين المشاركين بشكل عشوائي لتلقي إما دواء وهمي أو واحد أو اثنين من الحقن تحت الجلد من Lepodisiran.

وقال نيسن لـ Fox News Digital إن المستوى الطبيعي لـ LP (A) أقل من 75 نانومولًا لكل لتر وكان متوسط ​​مستوى الأشخاص في التجربة حوالي 250 نانومولًا لكل لتر.

وأضاف: “لقد كانت مرتفعة للغاية – أكثر من ثلاثة أضعاف الحد الأعلى من الطبيعي”.

بعد حقن واحد من أعلى جرعة ، أظهر المشاركون انخفاضًا بنسبة 100 ٪ تقريبًا في مستويات البروتين الدهني (أ) في ستة أشهر.

أولئك الذين تلقوا جرعة ثانية في ستة أشهر حافظوا على تخفيض بنسبة 100 ٪ تقريبًا عند علامة سنة واحدة.

وبعبارة أخرى ، أزال العلاج جميع البروتين الدهني (أ) من الدم ، وفقًا لنيسن.

يقول أطباء القلب إن هذه النتائج قد تساعد في نهاية المطاف في معاملة ملايين الأميركيين الذين لديهم مستويات مرتفعة من LP (A).

“النتائج رائعة للغاية” ، قال بهات.

القيود المحتملة

لاحظ الباحثون أنه لا توجد مخاوف تتعلق بالسلامة الرئيسية ، لكن 12 ٪ من المشاركين أبلغوا عن ردود فعل معتدلة في موقع الحقن.

لم يكن لدى الدراسة سوى عدد قليل من المشاركين السود – وهو عدد السكان الذين يحتاجون إلى مزيد من البحث ، حيث من المرجح أن يكون لديهم تركيزات مرتفعة من البروتين الدهني (أ) من الأشخاص البيض ، وفقًا للدراسات السابقة.

(لمعالجة هذا القلق ، يقوم الباحثون بتسجيل العديد من المرضى السود في تجربتهم السريرية في المرحلة 3 الأكبر.)

كان هناك قيود أخرى على أنه تم إعطاء جرعتين فقط من Lepodisiran في التجربة ، وبالتالي فإن تأثير المزيد من الجرعات غير معروف.

وأشار الخبراء الخارجيون إلى أن الدراسة لم تظهر أيضًا أن تقليل مستويات LP (A) يقلل أيضًا من خطر النوبات القلبية والسكتات الدماغية.

وقال بهات: “هناك حاجة إلى تجربة تجريبية للمرحلة الثالثة ، ويتم ترجمة التأثير السريري لهذا الدواء لمعرفة ما إذا كان التخفيض الكبير لـ LP (A) يترجم إلى معدلات أقل من الأزمة القلبية”.

أكدت نيسن أن تجربة المرحلة 3 لمعالجة هذا السؤال جارية بالفعل.

“مهما كان مستواك عندما يكون عمرك 24 عامًا هو المستوى الذي يبلغ من العمر 64 عامًا – لا يتغير ، لأنه وراثي.”

توصي الجمعية الأوروبية لأمراض القلب والرابطة الوطنية للدهون في الولايات المتحدة أن يتحقق جميع البالغين من مستويات LP (A).

“لقد كنت أتحقق من مستويات LP (A) في جميع المرضى لسنوات عديدة” ، قال بهات.

ولكن على عكس الكوليسترول التقليدي ، الذي يراقبه الأطباء عادةً بمرور الوقت ، أشار نيسن إلى أن البروتين الدهني (أ) يحتاج فقط إلى التحقق مرة واحدة في العمر.

وقال: “مهما كان مستواك عندما يكون عمرك 24 عامًا هو المستوى الذي يبلغ من العمر 64 عامًا – إنه لا يتغير ، لأنه وراثي”.

“لذلك تحتاج فقط إلى الحصول عليها مرة واحدة ، وإذا حصلت عليها في وقت مبكر من الحياة ، فأنت تعلم أنك في خطر ، ويمكنك أن تعيش حياتك وفقًا لذلك.”