طور العلماء في جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس علاجًا مناعيًا قائمًا على الخلايا “جاهزًا للاستخدام” وكان قادرًا على تعقب خلايا سرطان البنكرياس وقتلها حتى بعد انتشارها إلى أعضاء أخرى.
وفي دراسة أجريت على الفئران، أدى العلاج إلى إبطاء نمو السرطان، وإطالة فترة البقاء على قيد الحياة، وظل فعالاً حتى في البيئة القاسية للأورام الصلبة.
“حتى عندما يحاول السرطان التهرب من مسار هجوم واحد عن طريق تغيير توقيعه الجزيئي، فإن علاجنا يضربه من زوايا أخرى متعددة في نفس الوقت. وقال المؤلف الرئيسي الدكتور يانرويد لي، وهو باحث ما بعد الدكتوراه في جامعة كاليفورنيا، في بيان صحفي: “الورم ببساطة لا يستطيع التكيف بسرعة كافية”.
لبناء العلاج، أخذ الباحثون خلايا جذعية بشرية وحولوها إلى نوع خاص من الخلايا المناعية تسمى الخلايا التائية القاتلة الطبيعية (خلية NKT).
بعد ذلك، قاموا بتعديل تلك الخلايا وراثيًا عن طريق إضافة مستقبل المستضد الخيميري (CAR)، والذي يمكّن الخلايا من التعرف على خلايا سرطان البنكرياس ومهاجمتها.
ووفقا للباحثين، فإن خلايا NKT متوافقة بشكل طبيعي مع أي جهاز مناعي، مما يعني أنها يمكن أن تدخل الجسم دون التسبب في ردود فعل خطيرة. ويمكن أيضًا إنتاجها بكميات كبيرة باستخدام أي خلايا جذعية من الدم تم التبرع بها.
“يمكن لمتبرع واحد أن يوفر خلايا كافية لآلاف العلاجات”، مما قد يوفر نهجًا أقل تكلفة ويمكن الوصول إليه، وفقًا للبيان الصحفي. واختبر الفريق العلاج في العديد من النماذج المعملية. وشملت هذه النماذج حيث تم وضع السرطان مباشرة في البنكرياس ونماذج أخرى مصممة لمحاكاة كيفية انتشار المرض إلى الأعضاء الأخرى، مثل الكبد والرئتين.
اختبر الفريق العلاج في عدة نماذج مخبرية. وشملت هذه النماذج حيث تم وضع السرطان مباشرة في البنكرياس ونماذج أخرى مصممة لمحاكاة كيفية انتشار المرض إلى الأعضاء الأخرى، مثل الكبد والرئتين.
ووجد الباحثون أن خلايا CAR-NKT كانت قادرة على شق طريقها إلى داخل الورم نفسه، بدلا من أن تعلق في الخارج كما تفعل العديد من العلاجات المناعية.
بمجرد دخولها إلى الجسم، يمكن لهذه الخلايا المناعية المهندسة اكتشاف الخلايا السرطانية بعدة طرق مختلفة وقتلها باستخدام طرق هجوم مدمجة متعددة.
والأهم من ذلك أنهم ظلوا نشيطين. العديد من الخلايا المناعية التي تدخل الورم الصلب سرعان ما تصاب بالإرهاق والتوقف عن العمل، لكن هذه الخلايا المهندسة استمرت في العمل بدلاً من الاحتراق، مما سمح لها بمواصلة محاربة السرطان لفترة أطول.
ونشرت النتائج في مجلة وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم (PNAS).
قالت الدكتورة ليلي يانج، أستاذة علم الأحياء الدقيقة والمناعة وعلم الوراثة الجزيئية بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس، في نفس البيان الصحفي: “إن تطوير علاج يستهدف كلاً من الورم الرئيسي ونقائله في دراسات ما قبل السريرية – وهو علاج يمكن أن يكون جاهزًا للاستخدام الجاهز – يمثل تحولًا أساسيًا في كيفية علاج هذا المرض”.
وأشار الباحثون إلى أن جرعة واحدة يمكن أن تكلف حوالي 5000 دولار، وهو أقل بكثير من علاجات CAR-T الشخصية.
يقول الباحثون إن سرطان البنكرياس عدواني للغاية ويصعب علاجه. لا يتم تشخيص معظم المرضى حتى ينتشر المرض بالفعل، وتخلق بيولوجيا الورم حواجز فيزيائية وكيميائية متعددة تضعف تأثير العلاجات التقليدية.
وبما أن العلاج يستهدف البروتين الشائع في سرطانات الثدي والمبيض والرئة، فمن المحتمل أن يعالج منتج الخلية نفسه أنواعًا متعددة من السرطان.
وفي دراسات منفصلة، أثبت الفريق بالفعل فعالية العلاج ضد سرطان الثدي الثلاثي السلبي وسرطان المبيض.
واستنادًا إلى النتائج المبكرة، يستعد باحثو جامعة كاليفورنيا لتقديم الطلبات إلى إدارة الغذاء والدواء لبدء التجارب البشرية.
وقال يانغ في البيان: “لقد طورنا علاجًا قويًا وآمنًا وقابلاً للتطوير وبأسعار معقولة”. “الخطوة الحاسمة التالية هي إثبات أنه يمكن أن يحقق نفس النتائج لدى المرضى الذين رأيناهم في عملنا قبل السريري.”
تم إجراء جميع الاختبارات حتى الآن على الفئران، حيث لاحظ الباحثون أن الأورام الصلبة لدى البشر أكثر تعقيدًا بكثير. يمكن أن تتطور الأورام البشرية وتفقد الأهداف التي صممت العلاجات للتعرف عليها، مما يزيد من خطر إفلات السرطان من الكشف والاستمرار في النمو.
السلامة على المدى الطويل والآثار الجانبية لدى البشر غير معروفة قبل التجارب السريرية.
وأشار الباحثون أيضًا إلى أن صنع مجموعات كبيرة من الخلايا المتطابقة والآمنة يشكل تحديات لوجستية وتنظيمية.
