صوت مستشارون خارجيون لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية بالإجماع يوم الاثنين على أن فوائد عقار إيلي ليلي والعلاج التجريبي لمرض الزهايمر دونانيماب تفوق مخاطره، واتفقوا على أن بيانات التجربة أظهرت فعاليته في علاج المرضى الذين يعانون من أعراض مبكرة. مرحلة مرض سرقة الذاكرة.
يمهد التصويت الطريق لقرار نهائي من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن العلاج، والذي كان متوقعًا في البداية في وقت سابق من هذا العام قبل أن تدعو الوكالة إلى الاجتماع حتى تتمكن لجنة الخبراء المستقلة التابعة لها من إبداء رأيها.
وقال دون بروكس، قائد تطوير عقار دونانيماب في شركة ليلي، في مقابلة بعد التصويت: “نحن سعداء حقًا لأن اللجنة الاستشارية أدركت المخاطر الإيجابية القوية لعقار دونانيماب”.
وقالت إنه الآن وبدعم إجماعي من اللجنة، تتطلع الشركة إلى أن تنتهي إدارة الغذاء والدواء من مراجعتها.
الوكالة ليست ملزمة باتباع توصيات مستشاريها الخارجيين، ولكنها تفعل ذلك عادة.
في مناقشتها، طلبت إدارة الغذاء والدواء من اللجنة النظر في بعض الجوانب الفريدة لتجربة ليلي، والتي تختلف بشكل كبير عن تصميم تجربة إيساي (4523.T)، وتفتح علامة تبويب جديدة، ويفتح بيوجين (BIIB.O)، علامة تبويب جديدة ليكيمبي. والذي حصل على موافقة الولايات المتحدة بعد اجتياز اجتماع مماثل للجنة الاستشارية.
تم تصميم كلا العقارين لإزالة لويحات بيتا أميلويد السامة من أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر المبكر.
إن علاجات الأجسام المضادة، التي نجحت في إبطاء تطور المرض في التجارب السريرية، تأتي بعد ثلاثة عقود من المحاولات الفاشلة للعثور على أدوية لمحاربة مرض هزال العقل المميت.
يتمثل الاختلاف الرئيسي في تصميم التجربة للعلاجين في أن شركة ليلي قامت بقياس مستويات بروتين ثانٍ مرتبط بمرض الزهايمر يسمى تاو المرتبط بموت خلايا الدماغ لاختيار المرضى الذين من المرجح أن يظهروا فائدة خلال فترة الدراسة التجريبية التي تبلغ 76 أسبوعًا.
ونتيجة لذلك، استبعدت شركة ليلي المرضى الذين لديهم مستويات منخفضة جدًا أو معدومة من تاو من التجربة المحورية، لكنهم أجروا تحليلًا منفصلاً في هذه المجموعة عن دراسة أخرى كبيرة إلى حد ما لمعرفة ما إذا كان الدواء قد أدى إلى تغييرات أساسية.
وأشار العديد من أعضاء اللجنة إلى أن هذه البيانات تشير على الأرجح إلى فائدة العلاج.
واتفق أعضاء اللجنة أيضًا إلى حد كبير على أن اختبار تاو لا ينبغي أن يكون مطلوبًا قبل العلاج، مشيرين إلى أن مثل هذا الاختبار لم يكن متاحًا على نطاق واسع ويمكن أن يقلل من الوصول إلى سكان الريف أو الذين يعانون من نقص الخدمات.
وأشار العديد من أعضاء اللجنة إلى وجود مشكلات مرتفعة تتعلق بالسلامة بالنسبة للأشخاص الذين لديهم نسختين من جين APOE4 المرتبط بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر. واقترحوا أن الأطباء الذين يصفون الدواء بحاجة إلى التثقيف حول المخاطر المتزايدة ومناقشة ذلك مع المرضى.
في تجربة ليلي السريرية الكبيرة، أدى إعطاء دونانيماب عن طريق التسريب مرة واحدة شهريًا إلى إبطاء تطور مشاكل الذاكرة والتفكير بنسبة 29٪ بشكل عام، وهو ما يشبه تقريبًا التباطؤ الذي حدث مع Leqembi بنسبة 27٪.
وحدث تورم ونزيف في الدماغ – وهو خطر معروف لهذه الفئة من الأدوية – في 24% و31% على التوالي بالنسبة لأولئك الذين تناولوا دونانيماب، وتوفي ثلاثة مرضى.
في دراسة المرحلة الأخيرة التي أجراها Eisai وBiogen، عانى 12.6% من المشاركين الذين تناولوا Leqembi من تورم الدماغ و17.3% نزيف في الدماغ.
تمت الموافقة على Leqembi مع أقوى تحذير “معبأ” من الوكالة بشأن خطر حدوث تورم ونزيف خطير في الدماغ والذي ينطبق على جميع الأدوية في الفصل.
أشاد العديد من أعضاء اللجنة بتصميم تجربة ليلي المبتكر، والذي سمح للمشاركين بإيقاف العلاج بمجرد أن أظهر تصوير الدماغ إزالة لوحة الأميلويد، لكنهم قالوا إن ذلك قد يجعل العلاج أكثر صعوبة على الأطباء لمعرفة متى يسحبون العلاج، ومتى يستأنفونه. إذا لزم الأمر.
وقالت شركة ليلي إنها تخطط لتجارب لاختبار العلاج على المرضى الذين لديهم استعداد وراثي للإصابة بمرض الزهايمر، بما في ذلك الأشخاص الذين يعانون من متلازمة داون.
وقال مايكل يي، محلل جيفريز، في مذكرة للعملاء إن التصويت “يؤهل للحصول على موافقة نهائية من إدارة الغذاء والدواء”، مضيفًا أن وجود لاعبين اثنين في السوق سيكون أمرًا جيدًا على المدى الطويل.
وأغلقت أسهم شركة إنديانابوليس لصناعة الأدوية مرتفعة 1.8% عند 865 دولارًا.
