يقوم حوالي عشرة صانعي أدوية بتطوير علاجات جديدة لخسارة الوزن التي تهدف إلى الحفاظ على العضلات ، ويقول محللو الصناعة وخبراء التجارب السريرية والأطباء إنهم قد يحتاجون أيضًا إلى إظهار مزايا صحية إضافية تتجاوز الأرقام على مقياس للموافقة عليها.
يتم اختبار الأدوية لاستكمال أو استبدال Wegovy الشهيرة من Novo Nordisk و Eli Lilly's Zepbound ، والتي ساعدت في التجارب المرضى على فقدان 15 ٪ إلى 20 ٪ من وزنهم ، ولكن تسبب أيضًا في انخفاض في العضلات التي يجدها بعض الأطباء فيما يتعلق. في تجارب Wegovy ، كان ما يصل إلى 40 ٪ من فقدان الوزن من انخفاض في الكتلة الخالية من الدهون أو الخالية من الدهون ، بدلاً من الدهون الزائدة.
لا تزال هذه الأدوية التجريبية بضع سنوات من الموافقة المحتملة.
العشرات من الأدوية الجديدة ، بما في ذلك تلك الأبعد في التطور من Eli Lilly و Regeneron و Scholar Rock و Veru ، والبروتينات المستهدفة المرتبطة بالحفاظ على العضلات أو النمو. يستهدف Wegovy و Zepbound بروتين GLP-1 للمساعدة في التحكم في الشهية.
كان فيرو لأول مرة مع نتائج في يناير من تجربة 168 شخصًا ، مما أظهر أن Enobosarm ساعد المرضى الأكبر سناً على فقدان عضلات أقل بنسبة 71 ٪ عند تناوله مع Wegovy. من المقرر هذا العام ، بيانات عن دواء Lilly's Muscle Casservaring Drug ، Bimagrumab.
تقدر مجموعة نيو إنجلاند الاستشارية في نيو إنجلاند ومقرها كونيتيكت أن الأدوية يمكن أن تجلب مجتمعة مليار دولار إلى 5 مليارات دولار سنويًا بحلول نهاية العقد. توقع المحللون مبيعات الأدوية التي تصل إلى 150 مليار دولار سنويًا بحلول أوائل الثلاثينيات من القرن العشرين.
يقول بعض الأطباء إن الأدوية التي تعمل على تحسين كتلة العضلات يمكن أن تستفيد من الأشخاص الأكبر سناً أو العجزة في خطر أكبر من السقوط والكسور. يقول الخبراء إن جزءًا أعلى من العضلات يمكن أن يساعد المرضى على الحفاظ على الوزن لفترة أطول.
وقال رايلي مكارثي ، كبير مديري المشروع في NECG: “إذا تحول السرد من مقدار الوزن المفقود إلى المدة التي يمكن أن يحافظ فيها شخص ما على فقدان الوزن ، فقد يكون ذلك قصة قوية”.
كيف ستتعامل مع إدارة الغذاء والدواء في قياس فوائد هذه الأدوية لغرض الموافقة عليها أمر غير مؤكد.
تقول مشروع الإرشادات التي تم نشرها في يناير / كانون الثاني إن فقدان الكتلة الهزيلة ليس ضارًا ، ولكن لا يزال يقترح قياس نسبة المشاركين في العضلات إلى الدهون مرتين على الأقل. نصحت الشركات باختبار الحفاظ على العضلات للتشاور مع الوكالة في وقت مبكر حول أساليبها المختارة.
عبر المحللون وخبراء التجارب السريرية عن شكوكه حول ما إذا كانت إدارة الأغذية والعقاقير ستوافق على الدواء فقط على تأثير كتلة العضلات.
وقال إيفان سيجرمان المحلل في BMO Markets: “هناك معركة شاقة حقيقية للحصول على شيء من هذا القبيل معتمدة لأن إدارة الأغذية والعقاقير لا توافق على المخدرات على أساس بناء العضلات أو الحفاظ على العضلات في هذا (السمنة)”.
وأضاف أن العلاجات المستقبلية ستحتاج إلى إظهار فوائد مثل أقل من الآثار الجانبية وتحسين صحة القلب.
ساعد عقار فيرو للمرضى في الحفاظ على قوتهم لتسلق رحلة من الدرج ، وهي فائدة أقر بها إدارة الأغذية والعقاقير لأنواع أخرى من الأدوية ، والتي اقترح المحللون قد تحصل على أدوية مثل هذه على خط النهاية.
وقال ديفيد ريسجر المحلل في ليرينك: “على المدى الطويل ، نعتقد أن إدارة الأغذية والعقاقير تتطلب فوائد نتائج وظيفية”.
استهداف نمو العضلات
ستستخدم فيرو ، التي تستهدف المخدرات خلايا مستقبلات الاندروجين لتعزيز نمو العضلات ، قدرة تسلق الدرج كهدف تجريبي في المرحلة المتأخرة.
تختبر Lilly ، التي حصلت على Bimagrumab شراءها البالغ 1.9 مليار دولار للتكنولوجيا الحيوية ، الدواء بمفرده ، وبشكل متواصل مع Zepbound ، وسوف يكمل دراسة مع Wegovy من Novo قبل عملية الاستحواذ 2023.
“أعتقد أنه لإظهار فائدة حقًا في الجمع بين الدواءين ، ربما سنحتاج إلى رؤية فقدان الوزن الإضافي ، أو سنحتاج وقال سكوفارونسكي في وقت سابق من هذا الشهر.
يستهدف حوالي نصف هذه الأدوية الجديدة بروتين الميوستاتين المرتبط بنمو العضلات ، بينما يستهدف آخرون التنشيط ، وهو بروتين ذو وظائف بيولوجية متعددة. تم تطوير الأدوية لأول مرة لعلاج الاضطرابات العصبية العضلية ، مثل ضمور العضلات الشوكي وحثل الضمور العضلية دوشين ، ولكن لم تتم الموافقة عليها حتى الآن.
يُعتقد أن أدوية الميوستاتين تساعد العضلات على النمو وتقليل الدهون لأنها تستهلك الطاقة المخزنة حتى عندما تكون غير نشطة.
وقال البروفيسور Se-jin Lee ، الذي اكتشف مسار Myostatin ونصح Biohaven ، إن هذه الأدوية قد تعمل بشكل أفضل إذا تم إعطاؤها مع GLP-1. وقال إنه يأمل أن يسمح الجمع بتقليل جرعة GLP-1 ، مما يؤدي إلى آثار جانبية في الجهاز الهضمي أقل.
ساعد عقار Biohaven في زيادة كثافة الكتلة الهزيلة وكثافة العظام مقارنةً بالعلاج الوهمي في تجربة حديثة ، لكنه فشل في تحسين الوظيفة الحركية في مرضى الضمور العضلي الشوكي. تخطط الشركة لتجربة منتصف المرحلة من المخدرات من أجل السمنة.
يراقب المحللون والمستثمرين عن كثب Bimagrumab's Bimagrumab و Regeneron's Trevogrumab الآن في دراسات منتصف المرحلة. يتم أيضًا اختبار عقار Regeneron بمفرده وبشكل متواصل مع Wegovy.
يهدف الباحثون إلى تغيير كتلة الجسم الهزيل في محاكمة المخدرات ، ApiteGromab.
وقال جراهام مكماهون ، عالم الغدد الصماء في مدرسة فاينبرغ ومقرها شيكاغو في مدرسة فينبرغ في مدرسة فاينبرغ في مدرسة فاينبرغ في مدرسة فاينبرغ في مدرسة فاينبرغ في مدرسة فاينبرغ ومقرها شيكاغو ، الدواء. “هذا ما سيبحث عنه الأطباء مثلي.”
