الجينات!
كان سرطان القولون في ارتفاع الأميركيين الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا خلال العقود الثلاثة الماضية ، لكن ليس من الواضح تمامًا السبب. يشتبه الباحثون في سوء النظام الغذائي والسمنة وأنماط الحياة المستقرة والتعرضات البيئية والوراثة قد تكون عوامل.
الآن ، يؤكد العلماء من جامعة جونز هوبكنز أن جينًا معينًا قد يقوم بتغذية سرطان القولون ، وخاصة بين الشباب – وهم يبحثون عن طرق لإيقاف تشغيله.
يعمل HMGA1 مثل “المفتاح” الجزيئي الذي “يفتح” مناطق من الحمض النووي لتفعيل الجينات الحاسمة للعمل السليم للخلايا الجذعية القولون. هذه الخلايا الجذعية ضرورية لإصلاح واستبدال بطانة القولون التي ترتدي بشكل طبيعي من الهضم.
من المعروف أن المنظمين اللاجينيين مثل HMGA1 يستجيبون لضغوط مثل الطفرات الوراثية والعدوى والالتهابات الناجمة عن نظام غذائي ضعيف – يمكن أن يؤدي التنشيط المفرط لـ HMGA1 إلى الأورام.
“من خلال فتح مناطق الجينوم ، يسمح HMGA1 للبروتينات الأخرى بالقفز على الحمض النووي وتنشيط التعبير الجيني للخلايا الجذعية بطريقة غير خاضعة للرقابة” ، أوضح الدكتورة ليندا ريسار ، أستاذ الطب ، علم الأمراض وعلم الأورام في مركز Johns Hopkins Kimmel سرطان.
يقوم HMGA1 بتنشيط ASCL2 مباشرة ، وهو جين مرتبط بسرطان القولون في وقت مبكر.
أيضا ، قد تساعد المستويات العالية من HMGA1 الخلايا السرطانية على التهرب من الكشف عن طريق الخلايا المناعية ، مما يجعل السرطان أكثر صعوبة في القتال.
أراد فريق Resar أن يرى ما سيحدث إذا قاموا بحظر نشاط HMGA1 في الفئران مع طفرات في الجين القولوني (APC) الغدي. تزيد طفرة في هذا الجين بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم.
تحتوي مجموعة واحدة من الفئران على نسخة من جين APC متحولة وأمعاء مليئة بالبكتيريا الالتهابية ، وهي بيئة معروفة لتعزيز نمو السرطان.
كانت المجموعة الأخرى من الفئران نسختين من الجين المسوخ.
يؤدي تشغيل جينات الخلايا الجذعية في الحيوانات مع APC المتحولة إلى مضاعفة الخلايا المتحولة وتنتج الأورام.
ولكن عندما قام مؤلفو الدراسة بعطلة نسخة واحدة من جين الماوس HMGA1 ، كان هناك عدد أقل من الأورام والفئران نجت لفترة أطول. الفئران مع نسخة واحدة فقط من HMGA1 يمكن أن يكون عمر عادي.
وقال ريار: “لقد شجعنا هذه النتيجة لأنها تشير إلى أنه إذا تمكنا من منع وظيفة HMGA1 بنسبة 50 ٪ فقط ، فيمكننا التأثير بشكل كبير على تطور الورم دون أي آثار صحية ضارة على الفئران”.
تم نشر النتائج هذا الشهر في مجلة التحقيق السريري – ويستمر العمل.
“الآن بعد أن نعلم أن HMGA1 يقود تطور ورم القولون ، فإن السؤال الذي تبلغ قيمته مليون دولار هو كيف يمكننا منعه في العلاج؟” راود تأمل. “نحن مهتمون جدًا بتطوير العلاجات لمنع HMGA1 وتحفيز هجوم الجهاز المناعي على الأورام.”
يستكشف RESAR أيضًا دور HMGA1 في سرطانات الدم والبنكرياس نظرًا لارتفاع مستويات HMGA1.
وقالت: “من المحتمل أن تكون نتائجنا ذات صلة بأورام القولون فحسب ، بل هي مجموعة واسعة من السرطانات البشرية”.
