يمكن للأدوية الجديدة المرشحة أن “تكشف” الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والتي تتهرب من جهاز المناعة.
حدد الباحثون مرشحين جددًا للأدوية التي قد تكون قادرة على منع الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من الهروب من اكتشاف الجهاز المناعي.
وتوصل إلى هذا الاكتشاف فريق من كلية الطب بجامعة بيتسبرغ في الولايات المتحدة.
العلاج الحالي، الذي يسمى العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، يمنع فيروس نقص المناعة البشرية من التكاثر مما يقلل من كمية الفيروس في الجسم إلى مستوى لا يمكن اكتشافه ولكنه ليس علاجًا.
“لدينا أدوية ممتازة مضادة للفيروسات القهقرية تعمل على قمع فيروس نقص المناعة البشرية، ولكن لسوء الحظ، لا يقضي أي منها على الفيروس. إذا توقف شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية عن تناول أدويته، فسوف تعود العدوى مرة أخرى. قال في بيان.
“يشكل فيروس نقص المناعة البشرية مستودعًا للخلايا المصابة التي تظل خاملة حتى في ظل وجود العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، مختبئة من اكتشاف الجهاز المناعي. وأضاف: “نعتقد أننا اكتشفنا مفتاحًا لكشف هذا الخزان”.
الفريق الذي نشر نتائجه في المجلة بيولوجيا الخلية الكيميائيةقام بإنشاء مركبات تسمى PROTACs يمكنها التأثير على بروتين Nef (للعامل التنظيمي السلبي) الذي يلعب دورًا رئيسيًا في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.
يساعد Nef الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية على تجنب اكتشافها عن طريق التلاعب بالعلامات الموجودة على سطح هذه الخلايا، مما يجعلها غير مرئية لجهاز المناعة.
ترتبط بروتينات Nef أيضًا بزيادة نقص المناعة وتكاثر الفيروس داخل الكائن الحي.
وقالت لوري إيميرت سيدلاك، الأستاذة المشاركة في الأبحاث بجامعة بيتسبرغ والمؤلفة الرئيسية للدراسة، في بيان: “إن بروتينًا مثل Nef غالبًا ما يُعتبر غير قابل للتأثير عليه لأنه لا يحتوي على موقع ربط محدد للعمل الدوائي”.
“إن مثبطات Nef الموجودة لدينا، والتي ترتبط فقط بـ Nef، تمنع بعض وظائف Nef بشكل جيد للغاية، ولكنها لا تمس الوظائف الأخرى، والتي يعتبر الكثير منها ضروريًا للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية”.
“قدر كبير من الإثارة”
بحث الباحثون عن مركب يمكن أن يحدد البروتين من أجل “التحلل”، مما قد يعيق وظائفه. وسيسمح أيضًا “باستعادة” مستضدات فيروس نقص المناعة البشرية على سطح الخلايا المصابة بالفيروس حتى يتمكن الجهاز المناعي من قتلها.
ومن خلال الشراكة مع شركة التكنولوجيا الحيوية Fox Chase Therapeutics Discovery, Inc.، وجد الفريق جزيئين يعملان كمواد رابطة لـ Nef، والتي شكلت الأدوية المرشحة.
وقال سميثغال: “بشكل عام، ولّد نهج بروتاك قدرًا كبيرًا من الإثارة في شركات الأدوية، لكنها كانت تستهدف البروتينات المرتبطة بالسرطان بشكل كامل تقريبًا”.
“إن PROTACs الموجهة من Nef هي واحدة من الأمثلة الأولى التي تستهدف الأمراض المعدية. من الناحية النظرية، يجب أن يكون هذا النهج قابلاً للتطبيق على البروتينات من الفيروسات الأخرى التي تؤدي وظائف مشابهة لـHIV Nef”.
ومع ذلك، حذر الباحثون من أن هناك العديد من الخطوات الرئيسية المطلوبة قبل التجارب السريرية المحتملة.
ويخطط فريق سميثغال لأبحاث مستقبلية تتعلق بكيفية عمل تحلل Nef، بالإضافة إلى متابعة الاختبارات قبل السريرية في النماذج الحيوانية.
قال سميثجال: “كان العثور على جزيء صغير يرتبط بشكل انتقائي بـ Nef هو الجزء الأصعب”.
“علينا الآن أن نستمر في تحسين الكيمياء الطبية ونرى مدى نجاحها ضد مستودع فيروس نقص المناعة البشرية في نموذج حيواني”.
