يقول الباحثون الذين يطورون أول لقاح لفيروس mRNA في أستراليا إنهم ربما حلوا مشكلة “البصمة المناعية” التي ساهمت في انخفاض فعالية المعززات مع تحور الفيروس.
تحدث البصمة المناعية، والمعروفة أيضًا باسم الخطيئة المستضدية الأصلية، عندما تصبح الاستجابة المناعية الأصلية للجسم تجاه الفيروس – سواء من التطعيم أو العدوى – أقل فعالية ضد المتغيرات الجديدة لنفس الفيروس.
ويهدف اللقاح المرشح الذي يتخذ من أستراليا مقرا له، والذي يقوم بتطويره معهد موناش للعلوم الصيدلانية (MIPS) بالتعاون مع معهد دوهرتي، إلى معالجة المشكلة عن طريق تشفير البروتينات الموجودة على سطح مجال ربط المستقبلات – قمة الفيروس. 'يرتقع'.
في دراسة ما قبل السريرية، نشرت في طرق العلاج الجزيئي والتطوير السريرياختبر الباحثون لقاح mRNA “مجال ربط المستقبلات المرتكز على الغشاء” (mRNA RBD-TM) ضد لقاحات كوفيد السلفية من خلال مقارنة الاستجابات المناعية للجرعة الثالثة بمتغيرات Omicron في الفئران.
وأظهرت الدراسة زيادة بمقدار 16.3 ضعفًا في الأجسام المضادة للقاح mRNA RBD-TM مقارنة بـ 1.3 للقاح الأسلاف، على الرغم من التعرض السابق لفيروس SARS-CoV-2، مما يشير إلى إمكانية التغلب على البصمة المناعية.
وقال البروفيسور كولين بوتون من MIPS في بيان: “إن مفهوم البصمة المناعية ليس مفهوما جديدا – نفس الظاهرة تحدث مع الأنفلونزا، وهناك الآن أدلة متزايدة على البصمة المناعية واسعة النطاق التي تعزى إلى التعرض لسلالات كوفيد-19 السلفية”.
“ولمعالجة هذه المشكلة، قمنا بتطوير منصة بديلة مصممة لاستهداف طفرات فيروس SARS-CoV-2 في طرف “السنبلة”، والمعروفة أيضًا باسم مجال ربط المستقبلات. لقد وجدنا أنه عند إعطائه كجرعة معززة ثالثة بعد جرعتين من لقاح الأسلاف … كان لقاحنا قادرًا على تحفيز أجسام مضادة جديدة محددة بشكل فعال، مما يجعله مرشحًا واعدًا للجيل التالي للحماية من سلالات Covid-19 الجديدة والناشئة. “.
وقال البروفيسور بوتون إن لقاحات كوفيد من الجيل التالي ضرورية لحماية كبار السن والسكان الضعفاء من سلالات الفيروس المتحولة في المستقبل.
وقال المؤلف الرئيسي الدكتور هاري الواسطي إن الدراسة يمكن أن تساعد في تمهيد الطريق لتطوير لقاح جديد مكرر محلي للحماية من كوفيد-19.
وقال: “هناك ميزة أخرى للقاح mRNA RBD-TM وهي أنه، نظرًا لأن حجمه يبلغ حوالي ربع حجم مكافئاته الكاملة، فإنه يمكن أن يكون فعالًا عند تناول جرعات أقل، مما يجعله أكثر قابلية للتحمل”.
“إن حجم mRNA الأصغر يعني أيضًا أنه يمكن أن يكون أكثر استقرارًا في درجات حرارة التخزين المرتفعة، وهي ميزة مهمة للقاحات mRNA المستقبلية.”
قال البروفيسور داميان بورسيل من معهد دوهرتي: “لقد شجعتنا أبحاثنا السابقة في جامعة ملبورن على مدار 20 عامًا حول لقاحات الحمض النووي الريبوزي النموذجية والمناعة الوقائية المضادة للفيروسات، على إعطاء الأولوية للبحث والتطوير الصارمين للقاح Monash mRNA RBD-TM المرشح.
“لقد استخدمنا مواردنا الواسعة لإثبات أن الاستجابات المناعية الآمنة والفعالة قد تم توليدها في الفئران ضد عزلات الفيروس المتغير الجديد الذي يتهرب من المناعة.”
أكمل لقاح MIPS Covid-19 mRNA بالفعل المرحلة الأولى من التجربة السريرية كجرعة معززة رابعة.
وقال البروفيسور بوتون إن الخطوة التالية من الناحية المثالية ستكون اختبار مرشح mRNA RBD-TM في التجارب السريرية لمزيد من التحقق من فعاليته كجيل قادم من لقاح كوفيد لمعالجة البصمة المناعية.
كان لقاح كوفيد التابع لجامعة موناش هو أول لقاح مرشح لـ mRNA تم تطويره وتصنيعه للتجارب السريرية في أستراليا، بتمويل من الحكومة الفيكتورية من خلال mRNA Victoria.
تأسست mRNA Victoria في مايو 2021، وتهدف إلى تحويل الولاية إلى “مركز رائد في منطقة آسيا والمحيط الهادئ لأبحاث mRNA وRNA والتسويق والتصنيع المتقدم وتدريب القوى العاملة”.
وقد تم بحث Messenger RNA (mRNA)، وهو نوع من الجزيئات المفردة المشاركة في تخليق البروتين، لعقود من الزمن ولكن لم يتم استخدامه على نطاق واسع حتى ظهور لقاحات كوفيد.
ويتم الآن تطبيق هذه التكنولوجيا على مجموعة من الأمراض الأخرى بما في ذلك الأمراض المعدية ومرض الزهايمر والسرطان.
قامت mRNA Victoria حتى الآن بتمويل 57 مشروعًا بحثيًا بإجمالي ما يقرب من 29 مليون دولار، ودخلت في شراكة مع Moderna في بناء منشأة لتصنيع لقاح mRNA في كلايتون، قادرة على إنتاج ما يصل إلى 100 مليون جرعة لقاح سنويًا.
توصي الحكومة الأسترالية حاليًا بجرعة معززة كل ستة أشهر لكل شخص يبلغ من العمر 75 عامًا فما فوق، وكل 12 شهرًا لمن تزيد أعمارهم عن 65 عامًا، وكل 12 شهرًا لمن تزيد أعمارهم عن 18 عامًا والذين يعانون من ضعف شديد في المناعة.
البالغون الذين لا يعانون من نقص المناعة الشديد والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 إلى 17 عامًا والذين يعانون من نقص المناعة الشديد مؤهلون للحصول على جرعة معززة كل 12 شهرًا.
وتم إعطاء إجمالي 930 ألف جرعة في الأشهر الستة حتى 11 ديسمبر.
تظهر أحدث أرقام وزارة الصحة أن 18.5 في المائة ممن تزيد أعمارهم عن 75 عامًا حصلوا على جرعة معززة في الأشهر الستة الماضية، و9.6 في المائة ممن تتراوح أعمارهم بين 65 و74 عامًا، و1.8 في المائة فقط ممن تزيد أعمارهم عن 18 عامًا.
