يمكن لكلمة “Pothead” أن تحصل يومًا ما على معنى جديد تمامًا.
تشير دراسة جديدة إلى أن الجرعات المنخفضة من مادة رباعي هيدروكانابينول (THC)، العنصر الرئيسي ذو التأثير النفساني في القنب، قد تحمي الذاكرة وتقلل من تلف الدماغ المرتبط بمرض الزهايمر عند دمجها مع دواء مضاد للالتهابات.
تم إجراء البحث على الفئران، لكن العلماء يقولون إن حقيقة أن كلا العقارين يستخدمان بالفعل على نطاق واسع يمكن أن يساعد في تسريع عملية التجارب على البشر.
وقال الدكتور تشو تشين، الأستاذ في قسم علم وظائف الأعضاء الخلوية والتكاملية في جامعة تكساس هيلث سان أنطونيو، في بيان صحفي: “إذا قمت بتطوير مركب جديد، فقد يستغرق الأمر من 10 إلى 20 عامًا للوصول إلى المرضى”.
وأوضح: “في هذه الحالة، تمت الموافقة بالفعل على كلا العقارين”. “وهذا يمنحنا ميزة حقيقية.”
من المحتمل أن يكون هذا رقمًا ضخمًا – خاصة وأن أكثر من 7 ملايين أمريكي مصابون حاليًا بمرض الزهايمر، ومن المتوقع أن يتضاعف هذا العدد تقريبًا بحلول عام 2060 ما لم يجد العلماء طرقًا جديدة للوقاية منه أو علاجه.
آمال كبيرة
في السنوات الأخيرة، وجدت الأبحاث التي أجريت على رباعي هيدروكانابينول (THC) أنه يمكن أن يكون له فوائد طبية، بما في ذلك خصائص مضادة للالتهابات وواقية للأعصاب.
وفي الولايات المتحدة، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بالفعل على أشكال اصطناعية من الدواء لعلاج الغثيان وفقدان الشهية المرتبطين بالعلاج الكيميائي لدى مرضى السرطان وفيروس نقص المناعة البشرية.
ومع ذلك، فإن لها جانبًا سلبيًا: فقد وجدت الدراسات أن رباعي هيدروكانابينول (THC) يمكن أن يضر بالتعلم والذاكرة، ولكن السبب الدقيق لذلك لم يكن واضحًا. لذلك شرع تشين في التحقيق.
وفي عام 2013، حدد السبب الرئيسي: COX-2، وهو إنزيم مرتبط بالالتهاب والألم.
في العادة، يكون مستوى COX-2 منخفضًا في الدماغ السليم — ولكنه يرتفع أثناء الإصابة أو العدوى أو المرض.
ويلعب دورًا فريدًا في التعلم والذاكرة، حيث يساعد الدماغ على تقوية أو إضعاف الروابط بين الخلايا العصبية. ولكن عندما يصبح COX-2 مفرط النشاط، فإنه يمكن أن يؤدي أيضًا إلى التدهور المعرفي.
ووجد تشن في الدراسة أنه عندما يتم إعطاء رباعي هيدروكانابينول (THC)، فإنه يزيد بشكل غير متوقع من COX-2 في الدماغ. “ترتبط هذه الزيادة ارتباطًا وثيقًا بالتعلم وضعف الذاكرة.”
في الماضي، حاول الباحثون إعطاء مرضى الزهايمر مثبطات COX-2، وهي فئة من الأدوية التي تمنع الإنزيم لتقليل الالتهاب. لكن العلاج فشل في تحسين قدراتهم الإدراكية، وارتبط بآثار جانبية خطيرة على القلب والأوعية الدموية.
هذا هو المكان الذي يأخذ فيه عمل تشين الأخير طريقًا مختلفًا.
جرعات صغيرة، نتائج كبيرة
Endocannabinoids، القنب الذي يتم إنتاجه بشكل طبيعي في الدماغ، يعمل على نفس مستقبلات THC ولكن غالبًا ما يكون له تأثير معاكس. أحد أهم endocannabinoid، 2-AG، يقلل من نشاط COX-2 ويقلل الالتهاب العصبي.
لذلك طرح تشن سؤالاً بسيطًا: هل يمكننا منع التأثيرات الالتهابية للـTHC مع الحفاظ على فوائدها؟
قد تكون الإجابة نعم — مع القليل من المساعدة من السيليكوكسيب، وهو عقار مضاد للالتهابات ومثبط COX-2 يوصف على نطاق واسع لعلاج التهاب المفاصل والألم.
وفي الدراسة، استخدم الباحثون جرعات منخفضة للغاية من مستخلص رباعي هيدروكانابينول (THC) والسيليكوكسيب، وهي أقل بكثير من المستويات المرتبطة بمخاطر القلب في تجارب الزهايمر السابقة.
أعطيت الفئران 3 ملغ لكل كيلوغرام من رباعي هيدروكانابينول (THC) و1 ملغ لكل كيلوغرام من السيليكوكسيب يوميا، أي ما يعادل حوالي 18 ملغ من رباعي هيدروكانابينول (THC) و6 ملغ سيليكوكسيب يوميا لشخص يزن 165 رطلا.
لقد اختبروا التركيبة في نموذجين من الفئران المصابة بمرض الزهايمر، أحدهما لويحات بيتا أميلويد والآخر لتشابكات تاو، وهما السمتان المميزتان للمرض في الدماغ.
بدأ العلاج قبل ظهور أعراض الذاكرة لدى الفئران حتى يتمكن الباحثون من قياس ما إذا كان هذا المزيج يمكن أن يمنع أو يؤخر مرض الزهايمر. تم إعطاء جرعات الفئران مرة واحدة يوميًا لمدة 30 يومًا.
ووجد الفريق أن جرعة منخفضة من رباعي هيدروكانابينول (THC) وحدها حسنت بعض الأداء المعرفي وقللت من بعض علامات المرض، ولكنها زادت أيضًا من علامات الالتهاب.
ومع ذلك، أدى هذا المزيج إلى نتائج أقوى، مع تحسين التعلم والذاكرة، وانخفاض لويحات بيتا أميلويد وتشابكات تاو، وانخفاض علامات التهاب الدماغ.
وأظهر التحليل الإضافي أن الجينات المرتبطة بوظيفة المخ والالتهابات وخطر الإصابة بمرض الزهايمر قد عادت أيضًا إلى مستويات صحية بعد العلاج.
وقال تشين: “ما يهم حقاً هو السلوك”. “إذا لم يتم تحسين الإدراك، فلن يهم العلاج. وهنا كان من الواضح أن التركيبة كانت أفضل من رباعي هيدروكانابينول (THC) وحده.”
ماذا يأتي بعد ذلك
وبالنظر إلى المستقبل، يخطط الباحثون لدراسات مستقبلية لمعرفة ما إذا كان هذا المزيج من الأدوية يمكن أن يبطئ تطور المرض أو حتى يعكس الضرر بعد ظهور الأعراض.
وقال تشين: “لقد استغرق هذا العمل سنوات عديدة. ولكننا الآن في مرحلة تشير فيها اكتشافات علم الأعصاب الأساسية إلى شيء يمكن أن ينتقل بشكل واقعي إلى العيادات”.
ويقول الخبراء إن تأخير مرض الزهايمر لبضع سنوات فقط سيكون له تأثير كبير على المرضى والأسر ونظام الرعاية الصحية بشكل عام.
ففي نهاية المطاف، لا يقتصر المرض على فقدان الذاكرة فحسب. وبمرور الوقت، يؤدي ذلك إلى تآكل شخصية الشخص ومهاراته في التفكير والاستدلال ببطء، مما يجعل من الصعب عليه في النهاية أداء حتى أبسط المهام.
في المتوسط، يعيش الأشخاص من أربع إلى ثماني سنوات بعد التشخيص. وكان السبب الرئيسي السادس للوفاة بين الأمريكيين الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فما فوق في عام 2022، وفقًا لجمعية الزهايمر.
والخطر مرتفع: أكثر من 1 من كل 9 أشخاص يبلغون من العمر 65 عامًا فما فوق مصابون بمرض الزهايمر، ووجدت دراسة أجريت عام 2025 أن حوالي 42٪ من الأمريكيين الذين تزيد أعمارهم عن 55 عامًا سيصابون بالخرف في وقت لاحق من الحياة، مع كون مرض الزهايمر هو الشكل الأكثر شيوعًا.
في جميع أنحاء البلاد، تظهر الدراسات الاستقصائية أن 92% من الأمريكيين سيتناولون دواء يمكن أن يبطئ المرض، وأن ما يقرب من 3 من كل 5 سيقبلون مخاطر متوسطة أو عالية للقيام بذلك.