كشفت تاتيانا شلوسبيرج، الحفيدة الصغرى للرئيس جون كينيدي، مؤخرًا أنه تم تشخيص إصابتها بسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) بسبب شذوذ وراثي نادر.
في مقال شخصي نُشر يوم السبت في مجلة The New Yorker، كتبت الأم لطفلين البالغة من العمر 35 عامًا أن لديها انقلابًا في الكروموسوم 3، مما يؤدي إلى تفاقم معدلات البقاء على قيد الحياة في مكافحة غسيل الأموال بشكل كبير.
يمثل سرطان الدم النخاعي المزمن 1% فقط من جميع أنواع السرطان، وعادةً ما يؤثر على الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. بعض أشكاله قابلة للعلاج، ولكن النوع الفرعي لشلوسبيرج له تشخيص سيئ.
لقد كانت في التجارب السريرية للعلاج بالخلايا التائية CAR-T لبعض أنواع سرطان الدم، لكن الأطباء أخبروها أن أمامها أقل من عام لتعيشه.
AML هو سرطان دموي ونخاع عظمي عدواني ناجم عن طفرات جينية في الخلايا الجذعية في الدم. فيما يلي نظرة على الخلل الوراثي النادر للغاية الذي يعاني منه شلوسبيرج.
ما هي طفرة الانقلاب 3؟
تحدث طفرة الانقلاب 3 عندما ينكسر جزء من الكروموسوم 3، ويقلب ويعيد إدخال نفسه بترتيب عكسي. ويمكن أن تكون موروثة أو مكتسبة في مرحلة ما.
يحتوي الكروموسوم 3، وهو ثالث أكبر كروموسوم في البشر، على أكثر من ألف جين يؤثر على العديد من وظائف الجسم والصفات الجسدية.
وقد تم ربطه بالعديد من الحالات الوراثية، بما في ذلك بعض أنواع السرطان ومرض الزهايمر ومرض باركنسون ومتلازمة حذف 3p، وهي حالة يمكن أن تؤدي إلى تأخر النمو والإعاقة الذهنية.
وهو مسؤول عن حوالي 1.5% من حالات مكافحة غسيل الأموال.
ما هي أعراض هذه الطفرة؟
قد لا يعرف الشخص المصاب بالانقلاب 3 أنه يعاني من هذا الشذوذ حتى يتم تشخيص إصابته بابيضاض الدم النقوي الحاد.
تشمل الأعراض التعب والحمى وفقدان الوزن والتعرق الليلي.
غالبًا ما يكون لدى الأشخاص الذين يعانون من طفرة الانعكاس 3 AML عدد غير طبيعي أو مرتفع من الصفائح الدموية، وهو أمر لاحظه طبيب شلوسبيرج في عام 2024 بعد أن أنجبت طفلها الثاني.
يتراوح العدد الطبيعي لخلايا الدم البيضاء عادةً بين 4500 و11000 خلية لكل ميكروليتر.
قالت شلوسبيرج إن عدد خلاياها كان 131.000 خلية لكل ميكروليتر، وهو أعلى بكثير من المعدل الطبيعي.
يمكن أن يكون ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء علامة على الإصابة بسرطان الدم، حيث ينتج نخاع العظم خلايا غير طبيعية تسمى الانفجارات النخاعية التي تنمو بسرعة، وفقًا لعيادة كليفلاند.
كيف يتم تشخيصه؟
يمكن تشخيص الانقلاب 3 من خلال الاختبارات الوراثية الخلوية والجزيئية.
يمكن لهذه الاختبارات تحديد ما إذا كانت الكروموسومات قد أعادت ترتيب نفسها بالإضافة إلى أي طفرات مرتبطة بسرطان الدم.
يتم أخذ عينات من الدم ونخاع العظم كخطوة أولى للتحقق من سرطان الدم، والذي قد يحدد بعد ذلك ما إذا كانت هناك طفرة جينية أساسية.
كيف تؤثر طفرة الانقلاب 3 على تشخيص سرطان الدم النخاعي الحاد؟
تؤدي طفرة الانقلاب 3 إلى سوء التعبير في جينات مثل EVI1 وGATA2، مما يؤدي إلى نمو الخلايا السرطانية بشكل غير منضبط.
ترتبط طفرة الجين الانقلاب 3 بفرصة منخفضة للشفاء، أو احتمال كبير لتفاقم الأعراض أو تقصير العمر المتوقع.
غالبًا ما يرتبط علاج طفرات الانقلاب 3 بالأمراض المقاومة للعلاج، وهو أمر صعب للغاية بسبب كيفية تكاثر الخلايا السرطانية بشكل لا يمكن السيطرة عليه.
يمكن أن تشمل خيارات علاج سرطان الدم النخاعي المزمن العلاج الكيميائي أو العلاج الموجه أو زرع الخلايا الجذعية الخيفي باستخدام الخلايا الجذعية من الجهات المانحة.
بعد بضعة أشهر من العلاج الكيميائي، ذكرت شلوسبيرغ في مقالتها أن أختها الكبرى روز، 37 عامًا، كانت متطابقة وتبرعت بخلاياها الجذعية.